Diazocetonas α,β-insaturadas como reagentes multifuncionais: aplicação na síntese de alcaloides piperidínicos e pirrolidínicos
| dc.contributor | Universidade de São Paulo | |
| dc.contributor.author | 1 | |
| dc.date.issued | 2015-05-22 | |
| dc.description.abstract | p>O primeira parte do trabalho descreve a preparação de um novo reagente de olefinação de HWE para o preparo de diazocetonas α, β-insaturadas com geometria Z e aplicação na síntese de núcleos piperidínicos funcionalizados. Através da otimização da reação de HWE empregando o benzaldeído como aldeído padrão foi possível maximizar a obtenção do isômero Z desejado (92%, Z:E 9:1). As reações-chave para a formação dos núcleos piperidínicos foram a de olefinação de HWE utilizando amino-aldeídos, obtendo-se bons rendimentos e boa seletividade, seguida de uma reação de inserção N-H catalisada por metais. A versatilidade da metodologia foi demostrada com a aplicação na síntese total de um produto natural: (±)-3,4,5-triidroxipiperidina e em estudos visando a síntese de outro produto natural, a (-)-1-deoxi-altronojirimicina. A química das diazocetonas α,β-insaturadas como intermediários avançados foi também empregada na síntese de um outro produto natural, a (±)-preussina. A rota empregada apresentou alta estereosseletividade na reação-chave (Rearranjo de Stevens) e posteriormente na redução da cetona formada com um redutor volumoso (L-selectride), obtendo um rendimento global de 40% em três etapas. Tentou-se também estender a metodologia para o preparo de diazocetonas α,β-insaturadas trissubstituídas, aplicando os reagentes de olefinação em reações com cetonas. No entanto, diversas tentativas foram feitas e não foi obtido as olefinas de interesse. | |
| dc.description.abstract | The first part of this work describes the preparation of a new HWE olefination reagent to prepare diazoketones α, β-unsaturated with Z geometry and its application in the synthesis of functionalized piperidine cores. After the optimization of the HWE reaction using benzaldehyde as a standard it was possible to prepare the desired Z isomer in 92% (Z:E 9:1). The key reaction for formation of the piperidine cores, N-H metal-catalyzed insertion performed to give a yield of up to 70%. The versatility of the methodology was demonstrated by an application to the synthesis of the natural product (±)-3,4,5-triidroxypiperidine and studies in the synthesis of (-)-1-deoxy-altronojirimicine. The chemistry of α, β-unsaturated diazoketones was also employed in the synthesis of another natural product, the alkaloid (±)-preussine. The employed route showed high stereoselectivity in the key-reaction (Stevens Rearrangement) as well as in the subsequent reduction of the formed ketone with a reducing agent (L-Selectride) giving an overall yield of 40%. We also tried to extend the methodology to prepare trisubstituted α, β-unsaturated diazoketones from the reaction with the olefination reagent and ketones. However, after several attempts no fruitful results were abtained. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.identifier.doi | 10.11606/T.75.2015.tde-20052015-101409 | |
| dc.identifier.uri | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-20052015-101409/ | |
| dc.language | pt | |
| dc.rights.holder | 1 | |
| dc.subject | Alcaloides | |
| dc.subject | síntese total | |
| dc.subject | preussina | |
| dc.subject | metodologia | |
| dc.subject | piperidinas | |
| dc.subject | preussin | |
| dc.subject | piperidines | |
| dc.subject | methodology | |
| dc.subject | Alkaloids | |
| dc.subject | total synthesis | |
| dc.title | Diazocetonas α,β-insaturadas como reagentes multifuncionais: aplicação na síntese de alcaloides piperidínicos e pirrolidínicos | |
| dc.title.alternative | αβ-unsatured diazoketones as multifunctional reagents: Application to total synthesis of piperidine and pyrrolidine alkaloids | |
| dc.type | Tese de Doutorado | |
| usp.advisor | Burtoloso, Antonio Carlos Bender | |
| usp.date.defense | 2015-03-13 |